پروتئین های Rbرا می توان هم در حوزه A/B ناحیه پاکت و هم در دامنه C ترمینال فسفریله کرد. فرضیه اصلی این است که فسفوریلاسیون در انتهای کربوکسی pRb توسط سیکلین D/cdk4 (یا ckd6)
باعث یک تغییر ساختاری می شود که HDAC متصل به pRb را از طریق موتیف LXCXE خود جابجا می کند.
آیا رتینوبلاستوما هنگام فسفریله شدن فعال است؟
پروتئین رتینوبلاستوما (RB1) یک ژن مهم سرکوبگر تومور است که با مهار فاکتورهای رونویسی E2F در صورت فسفریله نشدن، پیشرفت چرخه سلولی را مسدود می کند. در فسفوریلاسیون توسط کینازهای وابسته به سیکلین، RB1 برای تخریب هدف قرار می گیرد و فاکتورهای رونویسی E2F مجاز هستند فعال باشند
آیا Rb فسفریله می شود؟
پروتئین سرکوبگر تومور رتینوبلاستوما (Rb) با فسفوریلاسیون تنظیم می شود و در چندین فرآیند مهم سلولی مانند تکثیر، تمایز، پیری و آپوپتوز نقش دارد.
تاثیر مسدود کردن فسفوریلاسیون Rb چه خواهد بود؟
نتایج ما نشان می دهد که سرکوب فسفوریلاسیون Rb از طریق مهار فعالیت CDK4/6 توسط مهارکننده های دارویی آن یا با کاهش سیکلین D شریک اتصال به بستر، منجر به افزایش mTORC2 شد. فعالیت برای ایجاد مقاومت در برابر شیمی درمانی (شکل 5).
چگونه Rb چرخه سلولی را مهار می کند؟
تصور می‌شود که پروتئین‌های Rb از دو طریق از بیان ژن‌های تنظیم‌شده با E2F جلوگیری می‌کنند (Dyson و همکاران، 2002):
با اتصال مستقیم و مسدود کردن دامنه فعال‌سازی پروتئین‌های E2F یا با سرکوب فعال از طریق به‌کارگیری عوامل HDAC، SWI/SNF، پروتئین‌های گروه Polycomb (Dahiya و همکاران.، 2001) یا متیل ترانسفراز (…
